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                    首頁 >> 新聞中心 >>行業資訊 >> 百日咳研究現狀
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                    详细内容

                    百日咳研究現狀

                      自 20 世紀 30 年代百日咳疫苗應用以來,百日咳發病率和死亡率大幅下降,但近些年又呈增高趨勢。成為全世界最常見的10大感染致死性疾病之一。該病臨床表現不典型,且易于誤診。據美國CDC統計數據顯示,20世紀40年代以前美國百日咳的年報告病例數常超過10萬例,1934年高達26萬例,1948年百日咳疫苗開始用于嬰兒常規免疫后,1976年發病率降至歷史最低水平0.47/10萬。加拿大在疫苗使用前百日咳的發病率也曾高達 182/10 萬。隨著1943年全細胞百日咳疫苗的應用,發病率逐步降低至5/10萬以下。我國在實施計劃免疫前百日咳的發病率也高達100/10萬~ 200/10萬,計劃免疫實施后,發病率逐年下降,年均發病率一直控制在1/10萬以下。

                    1 流行病學

                    百日咳是由百日咳桿菌引起的急性上呼吸道感染性疾病 ,2013 年全球百日咳桿 菌 感 染 死 亡 的 5 歲以下兒童近126 000 例。 1950 年引進全細胞疫苗后,百日咳死亡率及致病率顯著降低。但近年來,據 WHO 估計,全球每年百日咳發病 5 000 萬例 ,死亡 30 萬例 ,其中 95%發生于發展中國家,2013 年我國約 1 700 多例百日咳病例,70 例集中在 2 歲以下,大部分為 6 個月以下的嬰兒,目前尚需對百日咳進行全面認識。

                    2 百日咳定義

                    百日咳(Pertussis)民間亦稱“鴛鴦咳”、“疫咳”,是由百日咳桿菌所致的急性呼吸道傳染病,百日咳桿菌屬于鮑特氏菌屬,無鞭毛、芽孢,革蘭陰性。傳染源可為帶菌患兒,青年人百日咳感染后漏診率高 ,癥狀不明顯 ,為重要傳染源。百日咳桿菌主要經飛沫傳播,經過潛伏期后(約 710 天)出現癥狀,對傳染病缺乏特異性免疫力的人為易感者,因母體通過胎盤傳遞的百日咳抗體為非保護性抗體,易被感染,故新生兒尤其不能除外。其感染病程可達數周至 3 個月左右,因此臨床稱為“百日咳”。表現為陣發性、痙攣性咳嗽,陣咳終末可聞及雞鳴聲(嬰兒特征不典型),咳嗽逐漸加重。嬰兒及重癥者易并發肺炎及顱內出血、腦病等并發癥。

                    3 百日咳發病機制
                    3.1 百日咳毒素  光滑型百日咳桿菌的夾膜,毒力強,可引發疾病。據研究百日咳外毒素為主要致病因子,能誘發機體的持續免疫功能,使患兒白細胞增加,同時此毒素含多種生物活性,抑制巨噬細胞功能,還可使上皮細胞纖毛運動失調,刺激黏液中的感受器產生痙攣性咳嗽。百日咳毒素抗體是檢測百日咳桿菌感染的特異性指標,我國目前大量使用的百白破無細胞疫苗其主要成分即為百日咳毒素。

                    3.2 轉運蛋白C  抗體百日咳博代氏桿菌轉運蛋白C作為博代氏百日咳桿菌的新成員具有抗血清功能,在疾病傳播過程中主要通過產生博代氏百日咳桿菌缺陷基因致病。轉運蛋白 C 還可增強細菌影響力,研究表明MgCl2 可以通過封閉傳統的激活傳播途徑減少博代氏百日咳桿菌殺傷力。
                    3.3 腺苷酸環化酶毒素 它是博代氏百日咳桿菌主要致病因素之一,革蘭陰性致病菌,可引起人類急性咳嗽。
                    3.4 FHA 百日咳絲狀血凝素(filamentous hemaggluti-nin,FHA)  FHA為百日咳桿菌常見的致病黏附因子,黏附于桿菌膜表面,能協助百日咳桿菌黏附于單核細胞、巨噬細胞,并與細胞表面特異性受體結合,國外研究者 Cotter也證實了此種說法 ,可 見 黏 膜 表 面 的 眾 多 粘 附 因 子也參與這一過程。
                    3.5 PRN 百日咳黏附素(pertactin,PRN)是一種外膜表面相關蛋白。Bouchez 等人在 2007 年首次分離出 PRN 的臨床缺陷株與百日咳桿菌的基因序列并無明顯差異,但是在小鼠感染模型上,更容易侵染樹突狀細胞致使抑制機體免疫應答。推測 PRN 可參與百日咳桿菌在宿主中的成活和繁殖,但有研究得出不同的結論,PRN 與百日咳致病性無關,一方面可能與建立的動物模型相關,因為目前還未能建立一個相對完整的動物模型來系統研究這些黏附分子;另一方面可能由于百日咳桿菌包含許多膜相關的黏附因子,單一缺失PRN 可能對百日咳桿菌的侵襲未能構成影響。PRN 的缺陷能否成為百日咳的發病機制仍需大量動物實驗研究。

                    4 百日咳的實驗室檢查
                    4.1 實時熒光定量 PCR 目前國內外已將 PCR 技術應用于百日咳感染的診斷 ,慢性咳嗽患兒有 2.1%~5.8%的陽性率。百日咳的致病菌為百日咳鮑特菌,使用實時熒光定量PCR 檢測該菌 IS481 基因片段可協助診斷,該序列為目的基因,設計探針和引物,構建質粒標準品,建立 RT-PCR 體系,優化反應條件,制作標準曲線、擴增曲線,進行定量檢測。該方法具有敏感性好、特異性高及重復性好等優點。
                    4.2 咽拭子細菌培養 百日咳的標準檢查方法為咽拭子細菌培養法,但這種方法的培養周期長且敏感性低,如果患兒已經經過抗生素治療或標本采集的時間過晚,以此方法檢測的陽性率會降低,故不作為臨床檢測的首選方法。
                    4.3 血清學檢查  ①血清凝集實驗和補體結合實驗:雙份血清化驗結果與正常對照組結果正常升高 4 倍可確診為百日咳,但此方法僅能作為回顧性診斷。

                    ②酶聯免疫吸附試驗:百日咳桿菌毒素和絲狀血凝素做抗原檢測百日咳特異性抗體,恢復期血清抗體陽性率高,尤其對于細菌培養陰性者有意義。

                    ③酶聯斑點印跡法:應用百日咳毒素單克隆抗體進行酶聯斑點印跡法檢測百日咳患兒鼻咽分泌物中百日咳毒素,特異性高,用于早期診斷。

                    ④ELISA:測百日咳患兒鼻咽分泌物中百日咳毒素,特異性高,用于早期診斷。

                    ⑤ELISA:用 ELISA 方法可以測定 FHA 和 PT 等抗原的特異性抗體 IgA、IgM 和 IgG,但由于需要成對比較急性期和恢復期的血清標本,所以對于百日咳的早期診斷無特殊意義。

                    百日咳仍然是嚴重威脅人群健康的公共衛生問題,尤其是近年來百日咳在各國的流行趨勢展現出許多較為復雜的情況。中國對百日咳的研究起步較晚,但也逐漸開始出現或發現與歐美國家相似的問題,發病率升高、疫苗免疫持久性不穩定、實驗室檢測方法的敏感性受發病時間、傳播模式多樣化等限制。但同時也有其特殊點,診斷標準多年未更新相對滯后,醫務人員對百日咳的認識不足,許多醫 療機構不能開展百日咳相關實驗室檢測。國家沒有統一的監測方案,各省份對百日咳的重視程度不同,開展的研究較獨立,結論不具備廣泛推廣價值;谝陨弦蛩,中國百日咳的整體發病率確實存在低估的情況。建議借鑒國內外先進的監測方法并因地制宜制定中國統一的監測方案,設置一定數量的醫院開展主動監測,或考慮合并其他呼吸道疾病共同監測,并共享數據以供研究。對醫務人員進行百日咳診療與防控的培訓,把忽視與被動的防控意識逐漸轉變得更加主動與積極。掌握人群中真實的發病情況,提出更加科學的防控策略。


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